Ocena metylacji DNA i polimorfizmów wybranych genów oraz ekspresji wyselekcjonowanych mikro-RNA u chorych na reumatoidalne zapalenie stawów
Ładowanie...
Data
2019-12-12
Autorzy
Tytuł czasopisma
ISSN
Tytuł tomu
Wydawnictwo
Uniwersytet Rzeszowski
Abstrakt
WSTĘP:
Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest
chorobą o podłożu autoimmunologicznym dotyczącą
około 1% populacji globalnej.
Czynnik V regulowany interferonem (IRF5) jest
czynnikiem transkrypcyjnym, biorącym udział w ostrych
i przewlekłych odpowiedziach immunologicznych.
Supresor III sygnalizacji cytokin (SOCS3) oraz receptor
dla interleukiny 6 (IL6R) są zaangażowane w szlak
sygnałowy interleukiny 6 (IL-6), która odgrywa ważną
rolę w patogenezie RZS-u.
CEL:
Celem pracy było oznaczenie markerów
molekularnych dla RZS-u i ich związku z nasileniem
choroby.
MATERIAŁY I METODY:
Do badania włączono 122 pacjentów z RZS-em, z
których 82 było RF-pozytywnych, a 40 RF-negatywnych,
oraz 24 zdrowe kontrole. Wśród pacjentów z RZS-em
wybrano 32 o wysokiej aktywności choroby oraz 22 w
remisji, jak również zdrową kontrolę, którzy zostali
włączeni do analizy metylacji DNA i ekspresji miR-ów
WYNIKI:
Dla genu IRF5 pacjenci RZS wykazali o 43,6%
niższy stopień metylacji w stosunku do grupy kontrolnej. Nie wykazano różnic w metylacji dla genów SOCS3 oraz IL6R. Pacjenci RF-ujemni wykazali wyższą frekwencję w
polimorfizmach IRF5 rs4728142 oraz SOCS3 rs4969168,
przy czym zależało to od zastosowanego modelu
genetycznego. Ekspresja miR-22 była wyższa o około
62% w grupie pacjentów z RZS-em w stosunku do grupy
kontrolnej.
WNIOSKI:
Zmiany w metylacji IRF5 we krwi obwodowej oraz
ekspresja miR-22 w osoczu mogę stanowić potencjalne
markery RZS-u.
BACKGROUND:
Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune
disease affecting about 1% of global population, and
mainly leads to the joints destruction.
The interferon regulatory factor V (IRF5) is the
transcription factor responsible for chronic and acute
inflammation, and was involved in Toll-like receptor
pathway which plays an important role in RA
development. The suppressor of cytokine signaling 3
(SOCS3) and interleukin 6 receptor (IL6R) are involved in
interleukin 6 signaling pathway, which plays a significant
function in pathogenesis of RA.
AIMS:
The aim of this study was to evaluate the
molecular markers of RA and relationship between them
and disease severity.
MATERIALS AND METHODS:
A total of 122 RA patients, 82 RF-positive and 40
RF-negative as well as 24 healthy controls were enrolled
to the study. From RA patients, 32 in high disease activity
and 22 in remission were selected. These patients and
controls were included in DNA methylation and miR
expression assessments.
RESULTS:
In IRF5 gene the methylation level was 43.6%
lower in RA patients than in the healthy controls. In
SOCS3 and IL6R no differences in methylation states
were found. RF-negative patients have had a higher IRF5
rs4728142 and SOCS3 rs4969168 SNPs frequency, but it
was associated with the used genetic model. MiR-22
expression was higher about 62% in RA patients than in
healthy controls.
CONCLUSIONS:
DNA methylation changes in IRF5 may be used as
a new potential marker of RA in a whole blood which is
independent of disease activity. MiR-22 expression may
be considered as plasma marker of RA which expression
is associated with disease activity.
Opis
Promotor: prof. dr hab. n. med. Dorota Darmochwał - Kolarz, - 80 s.