Przeglądanie według Temat "neurodegenerative diseases"

Aktualnie wyświetlane 1 - 3 z 3

Modyfikacja przedwczesnego starzenia się komórek in vitro i stresu oksydacyjnego w komórkowych modelach chorób neurodegeneracyjnych przez wybrane antyoksydanty
(Uniwersytet Rzeszowski, 2023-09-28) Pieńkowska, Natalia
W skład rozprawy doktorskiej wchodzą cztery prace oryginalne. Dotyczą one badania wpływu substancji o potencjale antyoksydacyjnym na zmiany wywołane stresem oksydacyjnym zarówno w fibroblastach poddanych procesowi indukowanego przedwczesnego starzenia jak również w komórkowych modelach chorób neurodegeneracyjnych. Ostatnia publikacja dotyczy oceny biokompatybilności stosowanych nanocząstek. Stres oksydacyjny indukowano przez stosowanie związków chemicznych działających prooksydacyjnie, takich jak nadtlenek wodoru (H2O2), 6-hydroksydopamina (6-OHDA), jak również poprzez agregację w komórkach neuroblastomy patologicznych form białek m.in. białka tau, odpowiedzialnego za występowanie wielu chorób o podłożu neurodegeneracyjnym. Wyniki świadczą, że wtórnie wytwarzane reaktywne formy tlenu nie są zaangażowane w przedwczesne starzenie komórek wywołane H2O2. Zastosowane antyoksydanty wykazały nieznaczne działanie ochronne, spowodowane prawdopodobnie ich wpływem na mitochondria, które zależne było od typu badanego związku, jego stężenia, czasu inkubacji, ale również miejsca z którego pochodziły komórki (fibroblasty uszne, fibroblasty płucne). Wyniki wyjaśniają mechanizm działania niskich stężeń 6-OHDA, powodujących wzrost poziomu zredukowanego glutationu (GSH) w komórkach. Jest to prawdopodobnie związane z odpowiedzią adaptacyjną komórek na stres oksydacyjny oraz zwiększoną aktywnością enzymów metabolizujących glutation (tj. S-transferaza glutationowa, ligaza γ-glutamylo-cysteinowa, reduktaza glutationowa, peroksydaza glutationowa) zależnych od czynnika transkrypcyjnego Nrf2. Aktywacja genów w/w enzymów może zachodzić nie tylko pod wpływem 6-OHDA, ale także nitroksydów, takich jak 4-amino TEMPO (4-AT). Nitroksyd ten w znaczący sposób przyczynia się do obniżenia stresu oksydacyjnego w komórkach neuroblastomy.
PET and SPECT imaging as a solid guide to detect and discriminate atypical phenotypes of neurodegenerative disorders
(Publishing Office of the University of Rzeszow, 2024-03) Ruffini, Livia; Zilioli, Alessandro; Cervati, Veronica; Lauretan, Fulvio; Misirocchi, Francesco; Maggio, Marcello; Migliari, Silvia; Graziani, Tiziano; Cidda, Carla; Baldari, Giorgio; Spallazzi, Marco; Scarlattei, Maura
Introduction and aim. Atypical or mixed presentations of neurodegenerative disorders may postpone or confound the final diagnosis. Molecular imaging with positron emission tomography (PET) and single photon emission computed tomography (SPECT) radioligands provide target-specific information and may anticipate the diagnosis by “in vivo” detection of the neuro pathological substrate, as Aβ deposition, nigrostriatal dopaminergic depletion or tau inclusions. This concise review will dis cuss the potential of PET and SPECT imaging as a solid guide to better characterize atypical phenotypes of neurodegeneration in the clinical routine, with the potential to drive personalized interventions, improve cohort uniformity for clinical trials, and serve as biomarkers for targeted molecular therapies. Material and methods. Literature search was performed focusing on the role of PET and SPECT imaging in assessing atypical phenotypes of neurodegeneration, using the electronic source of database PubMed/MEDLINE and the web-based search engines Google, Google Scholar. Analysis of the literature. New disease-modifying drugs may increase their effect with early initiation, which is especially im portant in working persons and younger subjects presenting atypical symptoms. In older individuals, the coexistence of neu rodegeneration, age-related changes, cerebrovascular lesions, or depression makes challenging a definitive diagnosis. Quantitative tools able to measure tracer distribution increase the accuracy of molecular neuroimaging creating topographic maps that compare subject’s data with healthy controls databases. Conclusion. Atypical phenotypes may be associated with quantitative key-pattern allowing a more precise and early diagnosis of the neurodegenerative disorder. Finally, quantitative assessment of the pathological substrates allows us to track the disease process and measure treatment response.
The role of ABCA12 in neurodegenerative diseases – a review of molecular mechanisms and potential therapeutic implications
(Rzeszów University Press, 2025-06) Kumar, Daksh; Goel, Falguni; Rai, Sachchida Nand
Introduction and aim. ABCA12 a member of the ATP-binding cassette transporter superfamily, is known to be involved in lipid transport and in the formation of the skin barrier. However, recent evidence also suggests its implication in the pathophysiology of neurodegenerative diseases. This review focuses on the molecular mechanisms that could link ABCA12 to neurodegenerative processes and its potential as a therapeutic target. Material and methods. A literature review search was conducted between 200 and 2024 via the databases, which included PubMed, Scopus, and Web of Science. There, pertinent studies with relevance to ABCA12 involvement in neurodegenerative diseases were searched. This study reviewed pertinent articles on the expression patterns of ABCA12 and its molecular inter actions, as well as its contribution to cellular processes, such as lipid homeostasis, inflammation, and neuronal integrity. The analysis further included studies on ABCA12 mutations and their associations with neurodegenerative pathologies such as Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, and Huntington’s disease. Analysis of literature. The results from the analysis showed that ABCA12 dysfunction led to disturbances in lipid metabolism, accompanied by increased oxidative stress, neuroinflammation, and compromised integrity of the neuronal membrane. The results imply that mutations or dysregulation of ABCA12 exaggerates amyloid-beta aggregation in Alzheimer’s disease and dopaminergic neuron loss in Parkinson’s disease. Finally, pathways of ABCA12 functionally interact with other core neurodegenerative mechanisms, which include autophagy dysregulation and mitochondrial dysfunction. Preliminary preclinical data indicate that altering ABCA12 expression or function diminishes neuroinflammation and restores cellular homeostasis. Conclusion. ABCA12 plays an important role in maintaining neuronal health and its dysfunction contributes to neurodegenerative processes. Targeting pathways related to ABCA12 seems promising to mitigate disease progression in neurodegenerative diseases. More research is still required to elucidate its precise molecular mechanisms and identify specific interventions.